Amiloidosis
Tipos de amiloidosis
La amiloidosis no es una sola enfermedad, sino una familia de trastornos distintos, cada uno definido por el tipo de proteína que se pliega de forma anómala y por los órganos a los que afecta. Comprender cada tipo es el primer paso hacia un diagnóstico preciso y un tratamiento dirigido.
01
La gran diversidad de la amiloidosis
Se conocen más de 40 proteínas precursoras humanas capaces de formar depósitos amiloides. La amiloidosis se clasifica según la proteína que forma las fibrillas. Las formas sistémicas más frecuentes, AL, ATTR y AA, implican cada una proteínas precursoras diferentes, afectan a órganos distintos y requieren estrategias de tratamiento fundamentalmente diferentes.
Como los síntomas suelen parecerse a los de enfermedades más frecuentes, una tipificación correcta es esencial y requiere pruebas especializadas. Una tipificación precoz y precisa es la base de una atención eficaz.
02 · Sistémica
Amiloidosis AL
La amiloidosis AL (de cadenas ligeras) se debe a una proliferación anómala de células plasmáticas de la médula ósea que producen cadenas ligeras de inmunoglobulinas mal plegadas. Estos fragmentos se depositan en forma de fibrillas amiloides, principalmente en el corazón y los riñones, pero pueden hacerlo en cualquier órgano.
Es la forma más frecuente de amiloidosis sistémica en los países desarrollados. El tratamiento se dirige al trastorno de células plasmáticas subyacente, generalmente con protocolos de quimioterapia similares a los empleados en el mieloma múltiple.
03 · Sistémica
Amiloidosis ATTR
La amiloidosis ATTR (por transtiretina) se produce cuando la transtiretina, una proteína producida por el hígado, se vuelve inestable y se pliega de forma anómala. Afecta sobre todo al corazón y al sistema nervioso periférico, y existe en dos formas distintas, con causas y vías de tratamiento diferentes.
ATTR wild-type
Aparece de forma espontánea con la edad y no es hereditaria. Se presenta con mayor frecuencia como miocardiopatía en hombres de edad avanzada. Se reconoce cada vez más gracias a los avances de la imagen cardíaca.
ATTR hereditaria
Causada por una mutación genética en el gen TTR. Se transmite según un patrón autosómico dominante. La edad de inicio y los órganos afectados varían según la mutación; la neuropatía es un rasgo característico.
04 · Sistémica
Amiloidosis AA
La amiloidosis AA es una complicación secundaria de una inflamación sistémica persistente. La proteína responsable, el amiloide A sérico (SAA), es un reactante de fase aguda producido por el hígado en respuesta a estados inflamatorios crónicos como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal o las infecciones crónicas.
Los riñones son el principal órgano diana, con proteinuria e insuficiencia renal progresiva. El tratamiento busca controlar la enfermedad inflamatoria o infecciosa subyacente y suprimir la producción de amiloide A sérico (SAA).
05
Tipos hereditarios más raros
Más allá de la ATTR, otras mutaciones genéticas causan formas hereditarias más raras de amiloidosis sistémica. Cada una se define por su proteína precursora y tiene su propio patrón de afectación de órganos. Las pruebas genéticas son imprescindibles para el diagnóstico y tienen consecuencias para los familiares.
AAPOA1
Mutación de la apolipoproteína A-I. Afecta a los riñones, el hígado y los nervios periféricos. Herencia autosómica dominante.
AGEL
Mutación de la gelsolina. Provoca sobre todo neuropatía craneal y distrofia corneal reticular. Más frecuente en Finlandia.
ALYS
Mutación de la lisozima. Afectación principalmente renal, con depósitos hepáticos. Históricamente se han descrito casos británicos.
AFib
Mutación de la cadena alfa del fibrinógeno. Enfermedad exclusivamente renal; una de las formas hereditarias más frecuentes en Europa occidental.
06 · Localizada
Amiloidosis localizada
A diferencia de las formas sistémicas, la amiloidosis localizada se limita a un solo órgano o tejido, con mayor frecuencia las vías respiratorias, la piel, la vejiga o la órbita. El amiloide lo producen localmente células plasmáticas residentes y no se disemina por el organismo.
El pronóstico suele ser más favorable que el de las formas sistémicas, ya que la función de los órganos vitales rara vez se ve comprometida. El manejo depende de la localización afectada y de la extensión del daño tisular local.
07
Comparar los tipos
Una visión general rápida de los principales tipos de amiloidosis: proteína, principales órganos afectados, enfoque terapéutico y dónde obtener más información.
| Tipo | Proteína | Principales órganos | Enfoque terapéutico | Más información |
|---|---|---|---|---|
| AL | Cadenas ligeras de inmunoglobulinas | Corazón, riñones, hígado, nervios, tejidos blandos | Quimioterapia dirigida contra las células plasmáticas; trasplante de células madre en pacientes candidatos | Amiloidosis AL → |
| ATTR, wild-type | Transtiretina (wild-type) | Corazón (miocardiopatía) | Estabilización de la TTR y tratamiento cardíaco de soporte; las indicaciones autorizadas y la disponibilidad varían de un país a otro. | Amiloidosis ATTRwt → |
| ATTR, hereditaria | Transtiretina (mutada) | Nervios periféricos, corazón (según la mutación) | Silenciadores de la TTR (ARNip, ASO); estabilizadores; trasplante hepático (determinadas mutaciones) | Amiloidosis ATTRv → |
| AA | Amiloide A sérico (SAA) | Riñones, hígado, bazo | Control de la enfermedad inflamatoria subyacente; fármacos anti-IL-1 | Amiloidosis AA → |
| Hereditarias más raras | ApoA-I, gelsolina, lisozima, fibrinógeno… | Según el tipo (riñones, nervios, hígado) | Tratamiento de soporte; trasplante de órganos en casos seleccionados | Amiloidosis hereditarias raras → |