Amyloidose
Arten der Amyloidose
Amyloidose ist keine einheitliche Krankheit, sondern eine Familie unterschiedlicher Erkrankungen, die jeweils durch die Art des fehlgefalteten Proteins und die betroffenen Organe bestimmt werden. Jede dieser Formen zu verstehen, ist der erste Schritt zu einer genauen Diagnose und einer gezielten Behandlung.
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Die große Vielfalt der Amyloidose
Von mehr als 40 menschlichen Vorläuferproteinen ist bekannt, dass sie Amyloidablagerungen bilden. Die Amyloidose wird nach dem Protein eingeteilt, aus dem die Fibrillen bestehen. Die häufigsten systemischen Formen, AL, ATTR und AA, beruhen jeweils auf unterschiedlichen Vorläuferproteinen, betreffen unterschiedliche Organsysteme und erfordern grundlegend verschiedene Behandlungsstrategien.
Da die Symptome oft denen häufigerer Krankheiten ähneln, ist eine korrekte Typisierung unerlässlich und erfordert spezialisierte Untersuchungen. Eine frühe und genaue Typisierung ist die Grundlage einer wirksamen Versorgung.
02 · Systemisch
AL-Amyloidose
Die AL-Amyloidose (Leichtketten-Amyloidose) entsteht durch eine krankhafte Vermehrung von Plasmazellen im Knochenmark, die fehlgefaltete Immunglobulin-Leichtketten bilden. Diese Fragmente lagern sich als Amyloidfibrillen vor allem im Herzen und in den Nieren ab, können aber jedes Organ befallen.
Sie ist die häufigste Form der systemischen Amyloidose in den Industrieländern. Die Behandlung richtet sich gegen die zugrunde liegende Plasmazellerkrankung, in der Regel mit Chemotherapieprotokollen, die denen beim multiplen Myelom ähneln.
03 · Systemisch
ATTR-Amyloidose
Die ATTR-Amyloidose (Transthyretin-Amyloidose) entsteht, wenn das in der Leber gebildete Protein Transthyretin instabil wird und sich fehlerhaft faltet. Sie betrifft vor allem das Herz und das periphere Nervensystem und tritt in zwei verschiedenen Formen auf, mit unterschiedlichen Ursachen und Behandlungswegen.
Wild-type ATTR
Tritt spontan mit dem Alter auf und ist nicht erblich. Zeigt sich meist als Kardiomyopathie bei älteren Männern. Wird dank besserer kardialer Bildgebung immer häufiger erkannt.
Hereditäre ATTR
Verursacht durch eine genetische Mutation im TTR-Gen. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Erkrankungsbeginn und Organbeteiligung hängen von der jeweiligen Mutation ab; die Neuropathie ist ein typisches Merkmal.
04 · Systemisch
AA-Amyloidose
Die AA-Amyloidose entsteht als Folgekomplikation einer anhaltenden systemischen Entzündung. Das verantwortliche Protein, Serum-Amyloid A (SAA), ist ein Akute-Phase-Protein, das die Leber bei chronisch-entzündlichen Zuständen bildet, etwa bei rheumatoider Arthritis, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen oder chronischen Infektionen.
Hauptsächlich betroffen sind die Nieren, mit Proteinurie und fortschreitendem Nierenversagen. Die Behandlung zielt darauf ab, die zugrunde liegende entzündliche oder infektiöse Erkrankung zu kontrollieren und die Bildung von Serum-Amyloid A (SAA) zu unterdrücken.
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Seltenere erbliche Formen
Neben der ATTR-Amyloidose verursachen weitere Genmutationen seltenere erbliche Formen der systemischen Amyloidose. Jede wird durch ihr Vorläuferprotein bestimmt und hat ein eigenes Muster der Organbeteiligung. Ein Gentest ist für die Diagnose unerlässlich und hat Folgen für die Familienangehörigen.
AAPOA1
Mutation des Apolipoproteins A-I. Betrifft Nieren, Leber und periphere Nerven. Autosomal-dominante Vererbung.
AGEL
Mutation von Gelsolin. Verursacht vor allem eine Hirnnervenneuropathie und eine gittrige Hornhautdystrophie. Am häufigsten in Finnland.
ALYS
Mutation des Lysozyms. Vor allem Nierenbeteiligung, mit Ablagerungen in der Leber. Historisch wurden Fälle in Großbritannien beschrieben.
AFib
Mutation der Fibrinogen-A-alpha-Kette. Ausschließlich Nierenerkrankung; eine der häufigeren erblichen Formen in Westeuropa.
06 · Lokalisiert
Lokalisierte Amyloidose
Anders als die systemischen Formen ist die lokalisierte Amyloidose auf ein einzelnes Organ oder Gewebe beschränkt, am häufigsten die Atemwege, die Haut, die Harnblase oder die Augenhöhle. Das Amyloid wird vor Ort von ansässigen Plasmazellen gebildet und breitet sich nicht im Körper aus.
Die Prognose ist im Allgemeinen günstiger als bei systemischen Formen, da die Funktion lebenswichtiger Organe nur selten beeinträchtigt ist. Die Behandlung richtet sich nach der betroffenen Stelle und dem Ausmaß der lokalen Gewebeschädigung.
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Formen vergleichen
Ein schneller Überblick über die wichtigsten Arten der Amyloidose: Protein, hauptsächlich betroffene Organe, Behandlungsansatz und wo Sie mehr erfahren.
| Form | Protein | Hauptsächlich betroffene Organe | Behandlungsansatz | Mehr erfahren |
|---|---|---|---|---|
| AL | Immunglobulin-Leichtketten | Herz, Nieren, Leber, Nerven, Weichteile | Gegen die Plasmazellen gerichtete Chemotherapie; Stammzelltransplantation bei geeigneten Patienten | AL-Amyloidose → |
| ATTR, wild-type | Transthyretin (wild-type) | Herz (Kardiomyopathie) | Stabilisierung des TTR und unterstützende kardiologische Behandlung; zugelassene Indikationen und Verfügbarkeit unterscheiden sich von Land zu Land. | ATTRwt-Amyloidose → |
| ATTR, hereditär | Transthyretin (mutiert) | Periphere Nerven, Herz (je nach Mutation) | TTR-Silencer (siRNA, ASO); Stabilisatoren; Lebertransplantation (bei bestimmten Mutationen) | ATTRv-Amyloidose → |
| AA | Serum-Amyloid A (SAA) | Nieren, Leber, Milz | Behandlung der zugrunde liegenden Entzündungskrankheit; IL-1-Hemmer | AA-Amyloidose → |
| Seltenere erbliche Formen | ApoA-I, Gelsolin, Lysozym, Fibrinogen… | Je nach Form (Nieren, Nerven, Leber) | Unterstützende Behandlung; Organtransplantation in ausgewählten Fällen | Seltene erbliche Amyloidosen → |