ATTR-Amyloidose
ATTRwt-Amyloidose
Bei der ATTRwt-Amyloidose wird keine krankheitsverursachende TTR-Variante gefunden, doch das Protein Transthyretin kann mit zunehmendem Alter instabil werden. Die Krankheit ist nicht erblich. Sie lagert sich vor allem im Herzen ab und wurde lange als gewöhnliches Altern abgetan; heute lässt sie sich jedoch durch eine bildgebende Untersuchung erkennen, oft ohne Biopsie.
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Was ist ATTRwt?
Das Wichtigste
„Wild-type“ bedeutet einfach: nicht mutiert. Jeder Mensch trägt dieses Protein. Bei manchen Menschen genügt allein das Alter, damit es sich fehlerhaft faltet.
Ein Transportprotein, das aus dem Gleichgewicht gerät
Transthyretin (TTR) wird in der Leber gebildet und transportiert Schilddrüsenhormon durch den Körper. Jeder Mensch besitzt es, und bei ATTRwt ist das Gen, das es kodiert, völlig normal: Genau das bezeichnet der Begriff „wild-type“.
Aus noch ungeklärten Gründen verändert das Protein im Lauf der Jahre seine Form. Es wird unlöslich, lagert sich zu Amyloidfibrillen zusammen, und diese Fibrillen setzen sich im Gewebe ab.
Eine Herzkrankheit des höheren Alters
Die Ablagerungen sammeln sich hauptsächlich im Herzmuskel an. Lange Zeit sprach man von seniler Amyloidose, als handle es sich um nichts anderes als das Altern des Herzens.
Man glaubte auch, sie betreffe nur weiße Männer über 75. Heute wird sie auch bei Frauen und bei Menschen jeder Herkunft erkannt, und sie kann schon ab 50 beginnen. Diese alte Annahme ist ein Grund, warum die Diagnose noch immer übersehen wird.
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Wie ATTRwt entsteht
Keine Mutation, keine Entzündung, kein entarteter Zellklon. Nur ein gewöhnliches Protein, das mit der Zeit seine Form nicht mehr hält.
Schritt 01
Ein normales Protein
Transthyretin wird in der Leber gebildet und transportiert Schilddrüsenhormon. Sein Gen ist nicht mutiert: Das ist die wild-type Form, die gewöhnliche Version, die wir alle tragen.
Schritt 02
Das Alter destabilisiert es
Mit den Jahren und aus noch unverstandenen Gründen verändert das Protein seine Konformation. Es verliert seine Löslichkeit.
Schritt 03
Fibrillen entstehen
Das destabilisierte Protein lagert sich zu unlöslichen Amyloidfibrillen zusammen, die der Körper nicht abbauen kann.
Schritt 04
Das Herz versteift
Die Ablagerungen verdicken die Wände der Herzkammern. Das Herz füllt sich schlecht; später zieht es sich weniger gut zusammen, und die Pumpleistung sinkt.
Ein Karpaltunnelsyndrom, oft an beiden Händen, kann fünf bis zehn Jahre vor jedem Anzeichen einer Herzerkrankung auftreten. Bei älteren Menschen verdient es Aufmerksamkeit.
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Symptome
Das Herz beherrscht das Bild, meldet sich aber selten als Erstes. Die Hände, die Ohren und die Füße geben oft schon Jahre früher Warnsignale.
Das Herz
Füllung und Pumpleistung
Die Wände der Herzkammern verdicken sich und der Muskel wird steif, sodass sich das Herz schlecht füllt. Später lässt auch seine Kontraktion nach, und die Pumpleistung sinkt. Die Folge ist Atemnot (zuerst bei Belastung, dann in Ruhe, beim Sprechen oder im Liegen), dazu Müdigkeit, geschwollene Beine, Gewichtszunahme und Herzklopfen.
Herzrhythmus
Gestörte Erregungsleitung
Das Amyloid stört das elektrische System des Herzens. Der Rhythmus kann zu schnell oder zu langsam werden, und in manchen Fällen kann das Herz stillstehen. Manchmal ist ein Herzschrittmacher oder ein Defibrillator notwendig. Ohnmachten, Schwindelanfälle und Herzklopfen sind die Zeichen, die Sie melden sollten.
Nerven und Gehör
Oft übersehen
Das Gehör kann nachlassen. Die Füße können sich anfühlen, als wären sie in Watte gepackt, oder kribbeln wie von Ameisen. Für sich genommen wirken diese Zeichen wie gewöhnliche Altersbeschwerden, und genau darin liegt die Schwierigkeit.
Karpaltunnelsyndrom
Häufig das allererste Zeichen, und häufig an beiden Händen zugleich. Es kann den Herzsymptomen fünf bis zehn Jahre vorausgehen.
Der Alltag
Treppensteigen wird mühsam. Beim Aufstehen wird einem schwindlig. Das Gewicht nimmt ohne Erklärung ab, und Durchfall wechselt sich mit Verstopfung ab.
Wann Sie ärztlichen Rat suchen sollten
Jedes dieser Zeichen ist für sich genommen im Alter häufig. Treten mehrere zusammen auf, und besonders neben einem verdickten Herzen, das niemand erklären konnte, lohnt sich eine Abklärung.
- Geschwollene Knöchel, die sich zu den Beinen hin ausbreiten
- Herzklopfen oder ein unregelmäßiger Herzschlag
- Müdigkeit und Schwäche
- Atemnot schon bei leichter Belastung
- Schwierigkeiten beim Treppensteigen
- Taubheit oder Kribbeln in Händen und Füßen
- Schwindel beim Aufstehen
- Durchfall im Wechsel mit Verstopfung
- Ungewollter Gewichtsverlust
Ein unerklärlich verdicktes Herz bei einem älteren Menschen, zusammen mit einem Karpaltunnelsyndrom an beiden Händen, sollte Anlass zu einer Untersuchung auf ATTR-Amyloidose geben.
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Wie ATTRwt diagnostiziert wird
Hier unterscheidet sich ATTRwt von allen anderen Formen der Amyloidose. In den meisten Fällen kann die Diagnose heute anhand einer bildgebenden Untersuchung gestellt werden, ohne Gewebe aus dem Herzen zu entnehmen. Das ist einer der echten Fortschritte der letzten zwanzig Jahre.
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Das Herz untersuchen
Die Echokardiografie oder das Herz-MRT zeigt die verdickten Wände der Herzkammern. Meist ist es dieser Befund, der den Verdacht überhaupt erst weckt.
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Knochenszintigrafie
Der Herzmuskel nimmt einen Knochen-Tracer auf: ein auffälliger und sehr charakteristischer Befund. Besteht kein Verdacht auf eine andere Form der Amyloidose, genügt dies für die Diagnose, und eine Biopsie ist nicht nötig.
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AL-Amyloidose ausschließen
Blut und Urin werden auf die monoklonalen Leichtketten der AL-Amyloidose untersucht, die ganz anders behandelt wird. Bleiben Zweifel, wird eine Biopsie entnommen, aus den Speicheldrüsen und manchmal aus dem Herzen selbst.
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Ein Gentest
Er ist der einzige Weg festzustellen, ob das Transthyretin mutiert ist (erbliche ATTR-Amyloidose) oder wild-type. Die Antwort ist wichtig für Sie und für Ihre Familie.
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Behandlung
Die Behandlung zielt darauf ab, die weitere Bildung von Amyloid zu verlangsamen oder zu verhindern und die Herzsymptome und Komplikationen zu behandeln. Krankheitsmodifizierende Therapien wirken auf das Transthyretin selbst oder auf seine Bildung, während die unterstützende Behandlung auf jeden Patienten abgestimmt wird.
Das Protein stabilisieren
TTR-Stabilisatoren sind eine krankheitsmodifizierende Behandlungsoption für geeignete Patienten mit ATTR-Kardiomyopathie. Sie binden an Transthyretin und helfen, das Protein zu stabilisieren, sodass es weniger dazu neigt, sich fehlerhaft zu falten und neue Amyloidfibrillen zu bilden. Zugelassene Anwendungsgebiete und Zugang sind von Land zu Land unterschiedlich.
Andere krankheitsmodifizierende Ansätze können die Bildung von Transthyretin verringern oder auf die Amyloidablagerungen abzielen. Ihre Zulassung, Verfügbarkeit und ihr Stellenwert in der Behandlung sind von Land zu Land unterschiedlich und sollten mit einem spezialisierten Behandlungsteam besprochen werden.
Stabilisatoren
TTR-Stabilisatoren binden an Transthyretin und helfen, das Protein stabil zu halten, sodass es weniger dazu neigt, sich fehlerhaft zu falten und Amyloidfibrillen zu bilden. Verfügbarkeit und zugelassene Anwendungsgebiete sind von Land zu Land unterschiedlich.
Gen-Silencer
Therapien, die das TTR-Gen stummschalten, setzen weiter vorne an, indem sie die Menge an Transthyretin verringern, die von der Leber gebildet wird. Ihr Einsatz bei der ATTRwt-Kardiomyopathie hängt von der Zulassung im jeweiligen Land und von der klinischen Indikation ab.
In Zukunft
Therapien, die den Abbau von Amyloid fördern sollen, und weitere krankheitsmodifizierende Ansätze werden derzeit erforscht. Ihre künftige Rolle hängt von den Ergebnissen klinischer Studien und von der behördlichen Zulassung ab.
Das Herz behandeln, und was zu vermeiden ist
Weniger Salz, zusammen mit Diuretika, lindert Atemnot und Schwellungen. Bei unregelmäßigem Rhythmus wird eine Antikoagulation eingesetzt, um die Bildung von Blutgerinnseln im Herzen zu verhindern.
Dabei gibt es einen Haken, den man kennen sollte. Mehrere Medikamente, die bei gewöhnlicher Herzinsuffizienz routinemäßig verordnet werden, darunter Betablocker und Vasodilatatoren, können ATTRwt verschlechtern und werden manchmal abgesetzt. Diese Entscheidung trifft Ihr Kardiologe. Setzen Sie eine Behandlung nie eigenmächtig ab.
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Warum eine frühe Diagnose wichtig ist
Erkannt, bevor sich die Wände verdicken
Ein Befall an anderer Stelle im Körper kann die Herzerkrankung in einem sehr frühen Stadium ans Licht bringen, noch bevor überhaupt eine Verdickung der Kammerwände aufgetreten ist. Die Untersuchung findet, was das Herz noch nicht zeigen konnte.
Die Zeichen, die zuerst kommen
Ein Karpaltunnelsyndrom an beiden Händen. Ein Gehör, das nachlässt. Füße, die kribbeln. Jedes dieser Zeichen lässt sich leicht dem Alter zuschreiben; zusammen, Jahre vor jeder Atemnot, sind sie das Früheste, was diese Krankheit über sich verrät.
Lange Zeit wurde dies einfach dem Älterwerden zugeschrieben. Heute hat die Krankheit einen Namen, eine Untersuchung und eine Behandlung.
FAQ
Häufige Fragen
Ist ATTRwt erblich?
Nein. Bei ATTRwt trägt das Transthyretin-Gen keine Mutation, und nichts wird an Ihre Kinder weitergegeben. Die beiden Formen lassen sich jedoch an ihren Symptomen nicht unterscheiden, und genau deshalb gehört ein Gentest zur Diagnose: Er unterscheidet die wild-type Form von der erblichen ATTR-Amyloidose, bei der Angehörigen gegebenenfalls ein Test angeboten werden sollte.
Warum heißt sie „wild-type“?
„Wild-type“ ist der Fachbegriff der Biologen für ein Gen oder ein Protein in seinem gewöhnlichen, unveränderten Zustand, im Gegensatz zu einer mutierten Variante. Er sagt nichts darüber aus, ob die Krankheit wild oder aggressiv verläuft. Er bedeutet einfach: das Protein, das jeder Mensch hat.
Bedeutet ein Karpaltunnelsyndrom, dass ich ATTRwt habe?
Fast immer nein. Das Karpaltunnelsyndrom ist häufig und hat meist nichts mit Amyloidose zu tun. Abklärungswürdig ist die Kombination: ein Karpaltunnelsyndrom an beiden Händen, bei einem älteren Menschen, zusammen mit einem verdickten Herzen, das niemand erklären konnte.
Brauche ich eine Herzbiopsie?
In der Regel nicht. Die Knochenszintigrafie ermöglicht die Diagnose ohne Biopsie, sofern kein Verdacht auf eine andere Form der Amyloidose besteht. Eine Biopsie bleibt den Fällen vorbehalten, in denen Zweifel bestehen, und sie wird oft aus den Speicheldrüsen statt aus dem Herzen entnommen.
Was ist Transthyretin?
Ein in der Leber gebildetes Protein, dessen Aufgabe es ist, Schilddrüsenhormon im Blut zu transportieren. Jeder Mensch besitzt es. Bei der ATTR-Amyloidose verliert es seine Form und lagert sich zusammen, entweder weil das Gen mutiert ist (erbliche ATTR-Amyloidose) oder, wie hier, einfach mit dem Alter.
Diese Seite dient der allgemeinen Information von Patienten, Familien und medizinischem Fachpersonal. Sie ersetzt keine ärztliche Beratung. Zugelassene Anwendungsgebiete, Kostenerstattung und Verfügbarkeit von ATTR-Behandlungen sind von Land zu Land unterschiedlich. Patienten sollten die vor Ort verfügbaren Möglichkeiten mit ihrem spezialisierten Behandlungsteam besprechen.