Weitere Formen
Seltene erbliche Amyloidosen
Neben Transthyretin kann sich eine Handvoll anderer vererbter Proteine fehlerhaft falten und Amyloid bilden. Diese Formen sind äußerst selten, sie haben kein eigenes klinisches Erkennungsmerkmal, und vor allem die Nieren tragen die Last. Das genaue Protein zu bestimmen, ist kein theoretisches Detail: Davon hängt die Behandlung ab.
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Worum geht es?
Das Wichtigste
Diese Formen lassen sich bei der klinischen Untersuchung nicht erkennen. Sie haben kein eigenes klinisches Erkennungsmerkmal. Erst die Bestimmung des Proteins zeigt dem Arzt, was zu tun ist.
Über Transthyretin hinaus
Neben den Transthyretin-Amyloidosen gibt es mehrere andere erbliche Formen, die auf Mutationen ganz anderer Proteine zurückgehen. Jede Mutation verändert den genetischen Code so, dass sich ein Protein fehlerhaft faltet, und das fehlgefaltete Protein lagert sich als Amyloid ab.
Transthyretin ist mit Abstand die häufigste Ursache der erblichen Formen. Die übrigen auf dieser Seite beschriebenen Formen sind äußerst selten.
Kein eigenes Erkennungsmerkmal
Sie zeigen keine charakteristischen klinischen Merkmale. Nichts an den Symptomen weist auf ein bestimmtes Protein statt auf ein anderes hin: Deshalb werden sie so leicht übersehen, und deshalb hat das Labor das letzte Wort.
Die Nieren sind das Hauptziel. Welche anderen Organe betroffen sind, hängt ganz davon ab, welches Protein mutiert ist.
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Die beteiligten Proteine
Alle werden autosomal-dominant vererbt. Jede Form hat ihren eigenen Organbefall und, vor allem, ihre eigene Behandlung.
AFib
Mutation der Fibrinogen-A-alpha-Kette. Eine ausschließlich die Nieren betreffende Erkrankung und eine der häufigeren erblichen Formen in Westeuropa. Das Protein wird in der Leber gebildet, was eine Behandlungsmöglichkeit eröffnet, die den anderen Formen fehlt.
AApoAI
Mutation von Apolipoprotein A-I. Betrifft die Nieren, die Leber und die peripheren Nerven. Mehrere Mitglieder der Apolipoprotein-Familie können beteiligt sein: A-I, A-II, A-IV, C-II und C-III.
ALys
Mutation von Lysozym. Im Vordergrund steht der Nierenbefall, dazu kommen Ablagerungen in der Leber. Das Protein wird von mehreren Geweben gebildet, nicht nur von der Leber, und das verändert die Behandlung grundlegend.
AGel
Mutation von Gelsolin. Verursacht vor allem eine Hirnnervenneuropathie und eine gittrige Hornhautdystrophie. Am häufigsten in Finnland.
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Symptome
Lange Zeit spürt man überhaupt nichts, während sich die Ablagerungen still ansammeln. Wenn die Symptome kommen, sind es die einer Niere, die schon seit Jahren versagt.
Die Nieren
Das Hauptziel
Die Anfangsphase verläuft stumm: Das Amyloid setzt sich in der Niere fest, ohne sich bemerkbar zu machen. Später folgen geschwollene Knöchel, Bluthochdruck, Müdigkeit, Blässe und Atemnot, die allgemeinen Symptome einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz.
Andere Organe
Das hängt vom Protein ab
Über die Nieren hinaus ändert sich das Bild von einer Mutation zur anderen: die Leber, die peripheren Nerven, die Hornhaut. Zwei Menschen mit denselben Symptomen können zwei verschiedene Krankheiten haben.
Was die Untersuchungen zeigen
Vor den Symptomen
Eiweiß im Urin, die sogenannte Proteinurie, ist oft der erste auffällige Befund. Ein steigender Kreatininwert im Blut zeigt, dass die Niere nicht mehr so filtert, wie sie sollte.
Wann Sie ärztlichen Rat suchen sollten
Keines dieser Zeichen ist spezifisch für eine Amyloidose. Die Frage stellen sollte man, wenn sie zusammen mit einer familiären Vorgeschichte der Krankheit auftreten.
- Geschwollene Knöchel
- Bluthochdruck
- Müdigkeit und Blässe
- Atemnot
- Eiweiß im Urin
- Ein steigender Kreatininwert in den Blutwerten
- Eine Amyloidose bei einem Elternteil, einem Geschwister oder einem Kind
Lange Zeit spürt man nichts. Die Ablagerungen sammeln sich unbemerkt in der Niere an, und das erste Zeichen ist oft ein Laborwert.
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Wie sie diagnostiziert werden
Da nichts im klinischen Bild eine dieser Formen von einer anderen unterscheidet, beruht die gesamte Diagnose auf dem Labor und am Ende auf einem Gen.
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Eine familiäre Vorgeschichte
Amyloidose bei Eltern, Geschwistern oder Kindern. Mehrere betroffene Familienmitglieder deuten auf eine genetische Form hin, doch ein einzelner, isolierter Fall ist durchaus möglich.
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Das Amyloid finden
Eine Biopsie an einer leicht zugänglichen Stelle: Speicheldrüsen, Verdauungstrakt. Meist ist es jedoch eine Nierenbiopsie, die ganz ohne Verdacht auf Amyloidose entnommen wurde, die sie aufdeckt. Die Kongorot-Färbung bestätigt die Ablagerungen.
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Den Typ bestimmen
Die Immunhistochemie mit Antikörpern, die für jedes Protein spezifisch sind, grenzt ein, welches Protein sich abgelagert hat.
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Der Gentest
Er ist die maßgebliche Methode. Er benennt das Protein, und indem er es benennt, benennt er die Behandlung.
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Behandlung
Deshalb ist eine genaue Diagnose so wichtig.
Die Symptome können von einer seltenen Form zur anderen identisch sein, während die Behandlungen völlig verschieden sind. Genau festzustellen, um welche Form es sich handelt, verändert, was getan werden kann.
Die Bildung an der Quelle stoppen
Die ursächliche Behandlung besteht darin, die Bildung des mutierten Proteins zu unterbinden. Das ist nur möglich, wenn das Protein in der Leber gebildet wird, denn eine Leber kann ersetzt werden.
Die Fibrinogen-alpha-Kette wird in der Leber gebildet, eine Lebertransplantation setzt also an der Ursache an. Lysozym wird von mehreren Geweben gleichzeitig gebildet, und keine Transplantation kann sie alle entfernen. Gleiches Nierenversagen, gleiches Bild unter dem Mikroskop, entgegengesetzte Schlussfolgerungen.
Lebertransplantation
Möglich, wenn das mutierte Protein in der Leber gebildet wird, wie bei der Fibrinogen-alpha-Kette. Keine Option bei Lysozym, das von mehreren Geweben gebildet wird.
Dialyse
Wenn die Nieren ihre Arbeit nicht mehr leisten können, übernimmt die Dialyse. Sie erhält am Leben, wirkt aber nicht auf die Ursache.
Nierentransplantation
Oft möglich und oft entscheidend. Sie ersetzt jedoch das Organ, nicht die Quelle: Die Krankheit kann in der transplantierten Niere wiederkehren.
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Nachsorge
Die Nieren im Blick behalten
Die Nachsorge richtet sich nach der Nierenfunktion. Sie wird gemessen und immer wieder gemessen, denn sie bestimmt, wie die Krankheit verläuft und wann eine Transplantation notwendig wird.
Ein unvorhersehbarer Verlauf
Wie diese Krankheiten fortschreiten, lässt sich nicht vorhersagen. Die Nierenfunktion kann über viele Jahre langsam nachlassen oder auch rasch. Gerade diese Unvorhersehbarkeit ist der Grund, warum die Überwachung kontinuierlich und nicht nur gelegentlich erfolgt.
Ihre Seltenheit ist die Schwierigkeit. Erst die Bestimmung des Proteins macht aus einer Krankheit, die niemand behandeln kann, eine behandelbare.
FAQ
Häufige Fragen
Sind diese Formen erblich?
Ja. Sie werden autosomal-dominant vererbt, wie die erbliche ATTR-Amyloidose. Eine Mutation bei einem Elternteil genügt. Dennoch ist ein isolierter Fall in einer Familie ohne bekannte Vorgeschichte durchaus möglich.
Warum ist das genaue Protein so wichtig?
Weil die Behandlungen fast nichts gemeinsam haben, während die Symptome nicht zu unterscheiden sein können. Eine Lebertransplantation setzt bei der Fibrinogen-Form an der Ursache an und kann bei der Lysozym-Form nichts ausrichten. Zwei Patienten mit gleichermaßen versagenden Nieren brauchen zwei verschiedene Antworten, und nur das Labor kann sagen, welche.
Kann ich mich testen lassen?
Es gibt einen Gentest, und er ist die maßgebliche Methode. In Frankreich ist er gesetzlich geregelt: nur für Erwachsene, mit vorausgehenden Gesprächen bei einem Psychologen, und die Ergebnisse liegen erst nach mehreren Wochen vor. Die Untersuchung beginnt in der Regel bei den Geschwistern und den erwachsenen Kindern. Die Regeln unterscheiden sich von Land zu Land: Ihr Zentrum sagt Ihnen, was an Ihrem Wohnort gilt.
Welches Organ ist betroffen?
Vor allem die Niere, bei all diesen Formen. Darüber hinaus hängt es vom Protein ab: Auch die Leber, die peripheren Nerven oder die Hornhaut können betroffen sein. Keine Kombination von Symptomen erlaubt es, eine Form von einer anderen zu unterscheiden.
Heilt eine Nierentransplantation die Krankheit?
Nein. Sie ersetzt das versagende Organ, nicht das Protein, das es zerstört hat, und die Krankheit kann in der transplantierten Niere wiederkehren. Wird das mutierte Protein in der Leber gebildet, setzt eine Lebertransplantation dagegen an der Ursache an: ein weiterer Grund, warum es sich lohnt, auf die genaue Diagnose zu warten.
Diese Seite dient der allgemeinen Information von Patienten, Familien und medizinischem Fachpersonal. Sie ersetzt keine ärztliche Beratung. Der Weg zum Gentest, die Voraussetzungen für eine Transplantation und der Zugang zu spezialisierten Behandlungen sind von Land zu Land unterschiedlich. Besprechen Sie Ihre Situation immer mit Ihrem eigenen Behandlungsteam.