Amyloidos
Typer av amyloidos
Amyloidos är inte en enda sjukdom utan en familj av olika sjukdomar, som var och en definieras av vilket protein som felveckas och vilka organ som drabbas. Att förstå varje typ är första steget mot en korrekt diagnos och en riktad behandling.
01
Amyloidosens stora mångfald
Mer än 40 mänskliga prekursorproteiner är kända för att bilda amyloidinlagringar. Amyloidos klassificeras efter vilket protein som bildar fibrillerna. De vanligaste systemiska formerna, AL, ATTR och AA, beror var och en på olika prekursorproteiner, drabbar olika organsystem och kräver helt olika behandlingsstrategier.
Eftersom symtomen ofta liknar dem vid vanligare sjukdomar är en korrekt typning avgörande, och den kräver specialiserade undersökningar. En tidig och korrekt typning är grunden för en effektiv vård.
02 · Systemisk
AL-amyloidos
AL-amyloidos (lätta kedjor) orsakas av en onormal tillväxt av plasmaceller i benmärgen som producerar felveckade lätta kedjor av immunglobulin. Dessa fragment lagras in som amyloidfibriller, främst i hjärtat och njurarna, men kan drabba vilket organ som helst.
Det är den vanligaste formen av systemisk amyloidos i höginkomstländer. Behandlingen riktar sig mot den bakomliggande plasmacellssjukdomen, oftast med cytostatikabehandling liknande den som används vid multipelt myelom.
03 · Systemisk
ATTR-amyloidos
ATTR-amyloidos (transtyretin) uppstår när transtyretin, ett protein som bildas i levern, blir instabilt och felveckas. Den drabbar främst hjärtat och det perifera nervsystemet och förekommer i två olika former med olika orsaker och behandlingsvägar.
ATTR av wild-type
Uppstår spontant med stigande ålder och är inte ärftlig. Visar sig oftast som kardiomyopati hos äldre män. Upptäcks allt oftare tack vare förbättrad bilddiagnostik av hjärtat.
Ärftlig ATTR
Orsakas av en mutation i TTR-genen. Ärvs autosomalt dominant. Debutålder och vilka organ som drabbas varierar med mutationen; neuropati är ett typiskt kännetecken.
04 · Systemisk
AA-amyloidos
AA-amyloidos uppstår som en sekundär komplikation till en långvarig systemisk inflammation. Det protein som orsakar sjukdomen, serumamyloid A (SAA), är ett akutfasprotein som bildas i levern vid kroniska inflammatoriska tillstånd som reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller kroniska infektioner.
Njurarna drabbas främst, med proteinuri och tilltagande njursvikt som följd. Behandlingen syftar till att kontrollera den bakomliggande inflammatoriska sjukdomen eller infektionen och att hämma bildningen av serumamyloid A (SAA).
05
Ovanligare ärftliga typer
Utöver ATTR-amyloidos finns det andra genmutationer som orsakar ovanligare ärftliga former av systemisk amyloidos. Varje form definieras av sitt prekursorprotein och har sitt eget mönster av organpåverkan. Gentestning är nödvändig för diagnosen och har betydelse för familjemedlemmarna.
AAPOA1
Mutation i apolipoprotein A-I. Drabbar njurarna, levern och de perifera nerverna. Autosomalt dominant nedärvning.
AGEL
Mutation i gelsolin. Ger främst kranial neuropati och gitterdystrofi i hornhinnan. Vanligast i Finland.
ALYS
Mutation i lysozym. Främst njurpåverkan, med inlagringar i levern. Brittiska fall har historiskt beskrivits.
AFib
Mutation i fibrinogenets alfakedja. Sjukdomen drabbar enbart njurarna; en av de vanligare ärftliga formerna i Västeuropa.
06 · Lokaliserad
Lokaliserad amyloidos
Till skillnad från de systemiska formerna är lokaliserad amyloidos begränsad till ett enda organ eller en enda vävnad, oftast luftvägarna, huden, urinblåsan eller ögonhålan. Amyloiden bildas lokalt av plasmaceller på plats och sprids inte i kroppen.
Prognosen är i regel bättre än vid systemisk sjukdom, eftersom de vitala organens funktion sällan påverkas. Behandlingen beror på var sjukdomen sitter och hur omfattande den lokala vävnadsskadan är.
07
Jämför typerna
En snabböversikt över de viktigaste typerna av amyloidos: protein, främst drabbade organ, behandlingsinriktning och var du kan läsa mer.
| Typ | Protein | Främst drabbade organ | Behandlingsinriktning | Läs mer |
|---|---|---|---|---|
| AL | Lätta kedjor av immunglobulin | Hjärta, njurar, lever, nerver, mjukdelar | Cytostatikabehandling riktad mot plasmacellerna; stamcellstransplantation för patienter som bedöms lämpliga | AL-amyloidos → |
| ATTR, wild-type | Transtyretin (wild-type) | Hjärta (kardiomyopati) | Stabilisering av TTR och understödjande hjärtbehandling; godkända indikationer och tillgång varierar mellan länder. | ATTRwt-amyloidos → |
| ATTR, ärftlig | Transtyretin (muterat) | Perifera nerver, hjärta (beroende på mutation) | TTR-hämmare som tystar genen (siRNA, ASO); stabiliserare; levertransplantation (vissa mutationer) | ATTRv-amyloidos → |
| AA | Serumamyloid A (SAA) | Njurar, lever, mjälte | Kontroll av den bakomliggande inflammatoriska sjukdomen; IL-1-hämmare | AA-amyloidos → |
| Ovanligare ärftliga | ApoA-I, gelsolin, lysozym, fibrinogen… | Beroende på typ (njurar, nerver, lever) | Understödjande behandling; organtransplantation i utvalda fall | Sällsynt ärftlig amyloidos → |