Amiloidosis ATTR
Amiloidosis ATTRwt
En la amiloidosis ATTRwt no se identifica ninguna variante patogénica de la TTR, pero la transtiretina puede volverse inestable con el envejecimiento. La enfermedad no es hereditaria. Se deposita sobre todo en el corazón y durante mucho tiempo se atribuyó al envejecimiento normal; sin embargo, hoy puede identificarse mediante una prueba de imagen, a menudo sin biopsia.
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¿Qué es la ATTRwt?
Idea clave
«Wild-type» significa simplemente no mutada. Todos tenemos esta proteína. En algunas personas, la edad basta por sí sola para que se pliegue mal.
Una proteína de transporte que se altera
La transtiretina (TTR) se produce en el hígado y transporta la hormona tiroidea por el organismo. Todos la tenemos, y en la ATTRwt el gen que la codifica es completamente normal: a eso se refiere el término «wild-type».
Por razones que siguen sin explicarse, la proteína cambia de forma con el paso de los años. Se vuelve insoluble, se agrega en fibrillas amiloides, y esas fibrillas se depositan en los tejidos.
Una enfermedad cardíaca de la edad avanzada
Los depósitos se acumulan principalmente en el músculo cardíaco. Durante mucho tiempo se habló de amiloidosis senil, como si no fuera más que el envejecimiento del corazón.
También se creía que solo afectaba a hombres blancos mayores de 75 años. Hoy se reconoce en mujeres y en personas de todos los orígenes étnicos, y puede comenzar ya a los 50 años. Esa antigua creencia es una de las razones por las que el diagnóstico todavía se pasa por alto.
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Cómo se desarrolla la ATTRwt
Ni mutación, ni inflamación, ni un clon de células anómalas. Simplemente una proteína corriente que, con el tiempo, deja de mantener su forma.
Paso 01
Una proteína normal
La transtiretina se produce en el hígado y transporta la hormona tiroidea. Su gen no está mutado: es la forma wild-type, la versión corriente que todos tenemos.
Paso 02
La edad la desestabiliza
Con los años, y por razones aún mal comprendidas, la proteína cambia de conformación. Pierde su solubilidad.
Paso 03
Se forman fibrillas
La proteína desestabilizada se agrega en fibrillas amiloides insolubles, que el organismo no tiene forma de eliminar.
Paso 04
El corazón se vuelve rígido
Los depósitos engrosan las paredes de los ventrículos. El corazón se llena mal; más tarde se contrae peor, y el gasto cardíaco disminuye.
El síndrome del túnel carpiano, a menudo en ambas manos, puede aparecer de cinco a diez años antes de cualquier signo cardíaco. En una persona mayor, merece atención.
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Síntomas
El corazón domina el cuadro, pero rara vez es el primero en manifestarse. Las manos, los oídos y los pies suelen dar la alerta años antes.
El corazón
Llenado y contracción
Las paredes de los ventrículos se engrosan y el músculo se vuelve rígido, de modo que el corazón se llena mal. Más tarde su contracción también se debilita, y el gasto cardíaco disminuye. Esto provoca falta de aire (primero con el esfuerzo, después en reposo, al hablar o al estar acostado), junto con cansancio, hinchazón de las piernas, aumento de peso y palpitaciones.
Ritmo cardíaco
Una conducción alterada
La sustancia amiloide altera el sistema eléctrico del corazón. El ritmo puede ser demasiado rápido o demasiado lento y, en algunos casos, el corazón puede detenerse. A veces es necesario un marcapasos o un desfibrilador. Los desmayos, los mareos y las palpitaciones son los signos que hay que comunicar.
Nervios y audición
A menudo pasados por alto
La audición puede disminuir. Los pies pueden sentirse como envueltos en algodón, o notar hormigueo y pinchazos. Por separado, parecen las molestias corrientes de la edad, y esa es precisamente la dificultad.
Síndrome del túnel carpiano
Con frecuencia es el primer signo, y con frecuencia en ambas manos a la vez. Puede preceder a los síntomas cardíacos en cinco a diez años.
La vida cotidiana
Subir escaleras se vuelve costoso. Levantarse provoca mareos. Se pierde peso sin explicación, y el tránsito intestinal alterna entre diarrea y estreñimiento.
Cuándo consultar
Cada uno de estos signos es frecuente por sí solo con la edad. Varios a la vez, y sobre todo junto a un corazón engrosado que nadie ha sabido explicar, merecen ser investigados.
- Tobillos hinchados, con una hinchazón que sube por las piernas
- Palpitaciones o latido cardíaco irregular
- Cansancio y debilidad
- Falta de aire ante el menor esfuerzo
- Dificultad para subir escaleras
- Entumecimiento u hormigueo en las manos y los pies
- Mareos al ponerse de pie
- Diarrea que alterna con estreñimiento
- Pérdida de peso involuntaria
Un corazón engrosado sin explicación en una persona mayor, junto con un síndrome del túnel carpiano en ambas manos, debe llevar a buscar una amiloidosis ATTR.
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Cómo se diagnostica la ATTRwt
En esto la ATTRwt se diferencia de todas las demás formas de amiloidosis. En la mayoría de los casos, el diagnóstico puede establecerse hoy mediante una prueba de imagen, sin extraer un fragmento del corazón. Es uno de los verdaderos avances de las dos últimas décadas.
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Examinar el corazón
La ecocardiografía, o la resonancia magnética cardíaca, muestra el engrosamiento de las paredes de los ventrículos. Esto es lo que suele despertar la sospecha en primer lugar.
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La gammagrafía ósea
El músculo cardíaco capta un trazador óseo: una imagen llamativa y muy característica. Cuando no se sospecha ningún otro tipo de amiloidosis, esto basta para establecer el diagnóstico, sin necesidad de biopsia.
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Descartar la amiloidosis AL
Se buscan en la sangre y la orina las cadenas ligeras monoclonales de la amiloidosis AL, que se trata de una forma totalmente distinta. Si persiste la duda, se realiza una biopsia de las glándulas salivales y, en ocasiones, del propio corazón.
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Una prueba genética
Es la única manera de saber si la transtiretina está mutada (amiloidosis ATTR hereditaria) o es wild-type. La respuesta importa para usted y para su familia.
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Tratamiento
El tratamiento busca frenar o impedir la formación de nueva sustancia amiloide y controlar los síntomas y las complicaciones cardíacas. Los tratamientos modificadores de la enfermedad actúan sobre la propia transtiretina o sobre su producción, mientras que el tratamiento de soporte se adapta a cada paciente.
Estabilizar la proteína
Los estabilizadores de la TTR son una opción de tratamiento modificador de la enfermedad para los pacientes que cumplen los criterios y tienen miocardiopatía ATTR. Se unen a la transtiretina y ayudan a estabilizar la proteína, lo que reduce su tendencia a plegarse mal y a formar nuevas fibrillas amiloides. Las indicaciones aprobadas y el acceso varían de un país a otro.
Otros enfoques modificadores de la enfermedad pueden reducir la producción de transtiretina o actuar sobre los depósitos amiloides. Su aprobación, su disponibilidad y su lugar en el tratamiento varían de un país a otro y deben comentarse con un equipo especializado.
Estabilizadores
Los estabilizadores de la TTR se unen a la transtiretina y ayudan a mantener estable la proteína, lo que reduce su tendencia a plegarse mal y a formar fibrillas amiloides. La disponibilidad y las indicaciones aprobadas varían de un país a otro.
Silenciadores génicos
Las terapias de silenciamiento del gen TTR actúan en un paso anterior, al reducir la cantidad de transtiretina que produce el hígado. Su uso en la miocardiopatía ATTRwt depende de la aprobación regulatoria local y de la indicación clínica.
En el horizonte
Se están investigando terapias diseñadas para favorecer la eliminación de la sustancia amiloide y otros enfoques modificadores de la enfermedad. Su papel futuro dependerá de los resultados de los ensayos clínicos y de la aprobación regulatoria.
Cuidar el corazón, y qué evitar
Reducir la sal, junto con los diuréticos, alivia la falta de aire y la hinchazón. Cuando el ritmo es irregular, se utiliza un tratamiento anticoagulante para evitar que se formen coágulos dentro del corazón.
Hay una trampa que conviene conocer. Varios medicamentos que se recetan de forma habitual en la insuficiencia cardíaca común, entre ellos los betabloqueantes y los vasodilatadores, pueden empeorar la ATTRwt y a veces se retiran. Esa decisión corresponde a su cardiólogo. Nunca suspenda un tratamiento por su cuenta.
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Por qué importa el diagnóstico precoz
Detectada antes de que las paredes se engrosen
La afectación de otras partes del organismo puede revelar la enfermedad cardíaca en una fase muy temprana, antes incluso de que aparezca cualquier engrosamiento de las paredes de los ventrículos. La prueba encuentra lo que el corazón aún no ha tenido tiempo de mostrar.
Los signos que aparecen primero
Síndrome del túnel carpiano en ambas manos. Una audición que se apaga. Pies que hormiguean. Cada uno es fácil de atribuir a la vejez; juntos, años antes de cualquier falta de aire, son lo primero que esta enfermedad revela de sí misma.
Durante mucho tiempo se atribuyó simplemente a la vejez. Hoy tiene un nombre, una prueba y un tratamiento.
FAQ
Preguntas frecuentes
¿La ATTRwt es hereditaria?
No. En la ATTRwt, el gen de la transtiretina no presenta ninguna mutación, y nada se transmite a sus hijos. Pero las dos formas no pueden distinguirse por sus síntomas, y precisamente por eso la prueba genética forma parte del diagnóstico: distingue la forma wild-type de la amiloidosis ATTR hereditaria, en la que puede ser necesario ofrecer la prueba a los familiares.
¿Por qué se llama «wild-type»?
«Wild-type» es el término que usan los biólogos para un gen o una proteína en su estado corriente, sin alterar, por oposición a una variante mutada. No dice nada de que la enfermedad sea agresiva. Significa simplemente: la proteína que todos tenemos.
¿Tener un síndrome del túnel carpiano significa que tengo ATTRwt?
Casi nunca. El síndrome del túnel carpiano es frecuente y por lo general no tiene nada que ver con la amiloidosis. Lo que merece investigarse es la combinación: túnel carpiano en ambas manos, en una persona mayor, junto con un corazón engrosado que nadie ha sabido explicar.
¿Necesitaré una biopsia cardíaca?
Por lo general, no. La gammagrafía ósea permite establecer el diagnóstico sin biopsia, siempre que no se sospeche ningún otro tipo de amiloidosis. La biopsia se reserva para los casos en los que persiste la duda, y a menudo se toma de las glándulas salivales y no del corazón.
¿Qué es la transtiretina?
Una proteína producida por el hígado, cuya función es transportar la hormona tiroidea por la sangre. Todos la tenemos. En la amiloidosis ATTR pierde su forma y se agrega, ya sea porque el gen está mutado (amiloidosis ATTR hereditaria) o, como en este caso, simplemente con la edad.
Esta página ofrece información general dirigida a pacientes, familias y profesionales sanitarios. No sustituye el consejo médico. Las indicaciones aprobadas, el reembolso y la disponibilidad de los tratamientos de la amiloidosis ATTR varían de un país a otro. Los pacientes deben comentar con su equipo especializado las opciones disponibles localmente.