Sobre a amiloidose
A doença
Um guia aprofundado sobre o que é a amiloidose, como se forma, que órgãos afeta e como se trata, escrito para doentes, famílias e profissionais de saúde.
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O que é a amiloidose?
Uma doença da dobragem das proteínas
A amiloidose é um grupo de doenças em que certas proteínas se dobram de forma incorreta e se acumulam nos tecidos e nos órgãos. Estas proteínas mal dobradas formam fibrilhas insolúveis, chamadas fibrilhas amiloides, que perturbam a estrutura e o funcionamento normais dos órgãos.
O processo começa a nível molecular: uma proteína normalmente inofensiva torna-se instável, muda de forma e começa a agregar-se em estruturas fibrosas torcidas que o organismo não consegue eliminar facilmente.
Depósitos nos órgãos
Uma vez formadas, as fibrilhas amiloides depositam-se na matriz extracelular dos órgãos, preenchendo, por assim dizer, os espaços entre as células. À medida que os depósitos se acumulam, tornam os tecidos progressivamente mais rígidos e comprometem as funções elétricas, mecânicas ou de filtração do órgão afetado.
O coração torna-se rígido e deixa de conseguir encher-se normalmente; os rins perdem a capacidade de reter as proteínas; os nervos deixam de transmitir os sinais. O conjunto de órgãos afetados e a gravidade do envolvimento variam muito consoante o subtipo de amiloidose.
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Compreender os depósitos amiloides
Ao contrário da maioria das proteínas, que são eliminadas dos tecidos quando ficam danificadas, as fibrilhas amiloides são muito resistentes aos sistemas normais de degradação de proteínas do organismo. Acumulam-se progressivamente, e os seus efeitos somam-se ao longo do tempo.
O diagnóstico exige geralmente uma biópsia com coloração pelo vermelho do Congo: sob luz polarizada, os depósitos amiloides apresentam uma birrefringência verde-maçã característica, um dos achados mais específicos da anatomia patológica.
Referência clínica
As fibrilhas amiloides podem depositar-se em praticamente qualquer órgão ou tecido. A sua distribuição (que órgãos são mais afetados e em que medida) depende muito do subtipo e determina tanto a apresentação clínica como a estratégia de tratamento.
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Como se forma a substância amiloide
Uma visão geral, passo a passo, do mecanismo molecular que vai da produção normal de uma proteína às lesões dos tecidos.
Etapa 01
Uma proteína normal
O organismo produz uma proteína precursora normal (transtirretina, cadeias leves, SAA ou outras) no âmbito de processos biológicos habituais.
Etapa 02
A dobragem incorreta
Por efeito de uma mutação genética, de uma produção excessiva, do envelhecimento ou de uma inflamação crónica, a proteína torna-se estruturalmente instável e dobra-se mal.
Etapa 03
As fibrilhas amiloides
As proteínas mal dobradas agregam-se e organizam-se espontaneamente em estruturas fibrilhares insolúveis em folhas β, que resistem à degradação enzimática.
Etapa 04
O envolvimento dos órgãos
As fibrilhas depositam-se na matriz extracelular dos órgãos, deslocam o tecido normal, tornam a sua estrutura rígida e comprometem progressivamente o seu funcionamento.
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Da proteína às lesões dos órgãos
O caminho entre uma proteína mal dobrada e um diagnóstico que muda uma vida pode levar anos, ou mesmo décadas. Os sintomas são insidiosos e pouco específicos, muitas vezes atribuídos ao envelhecimento ou a doenças mais comuns, o que leva a um atraso no diagnóstico de mais de quatro anos, em média, após os primeiros sintomas.
Compreender os mecanismos das lesões dos órgãos (cardiomiopatia, síndrome nefrótica, neuropatia periférica) é fundamental para reconhecer a doença cedo e iniciar o tratamento antes que as lesões se tornem irreversíveis.
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Sintomas e órgãos afetados
Um mapa simples do corpo para ajudar doentes e profissionais de saúde a relacionar os sinais de alerta com os órgãos afetados pela amiloidose. Passe o cursor sobre cada ponto para saber mais.
Depósitos no vítreo
Moscas volantes, perturbações visuais passageiras e opacidades do vítreo devidas à acumulação de proteína amiloide no olho.
Proteinúria e edemas
Passagem de proteínas para a urina, diminuição da função renal e inchaço progressivo dos membros inferiores devido à síndrome nefrótica.
Organomegalia
Aumento do volume do fígado ou do baço, que provoca sensação de enfartamento, saciedade precoce e alterações das provas de função hepática: um achado precoce frequente na amiloidose AL.
As fibrilhas amiloides depositam-se no humor vítreo, provocando as características «moscas volantes» e, com o tempo, uma diminuição da visão. A amiloidose do vítreo é um sinal distintivo da amiloidose ATTR hereditária.
A amiloidose cardíaca provoca espessamento das paredes dos ventrículos, cardiomiopatia restritiva e perturbações da condução, que se manifestam por falta de ar, edemas e arritmias.
A substância amiloide infiltra o parênquima do fígado e do baço, provocando hepatomegalia, aumento da fosfatase alcalina e saciedade precoce. O envolvimento do fígado é mais frequente na amiloidose AL.
Os depósitos amiloides nos glomérulos renais alteram a barreira de filtração, provocando proteinúria importante, síndrome nefrótica e insuficiência renal progressiva, sobretudo nas amiloidoses AL e AA.
As fibrilhas amiloides comprimem e infiltram os nervos periféricos, provocando uma neuropatia sensitivo-motora progressiva: dormência, formigueiro e fraqueza que começam nas extremidades das mãos e dos pés.
Os edemas dos tornozelos e dos membros inferiores resultam de insuficiência cardíaca, de síndrome nefrótica ou de ambas. Edemas bilaterais com sinal de godet, que se agravam ao longo do dia, são uma manifestação-chave que deve levar à investigação de uma amiloidose.
Passe o cursor sobre os pontos para saber mais
Cardiomiopatia
Falta de ar, inchaço dos tornozelos e arritmias devidos a uma cardiomiopatia restritiva, causada pela infiltração amiloide das paredes dos ventrículos.
Neuropatia sensitivo-motora
Formigueiro, dormência e perda de sensibilidade que começam nos membros inferiores e sobem, muitas vezes confundidos com uma neuropatia diabética ou idiopática.
Edemas bilaterais
Inchaço progressivo dos dois tornozelos, muitas vezes desproporcionado em relação ao envolvimento cardíaco ou renal, que reflete um envolvimento multissistémico e retenção de líquidos.
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A diversidade da amiloidose
São conhecidas mais de 40 proteínas precursoras humanas capazes de formar depósitos amiloides, cada uma dando origem ao seu próprio subtipo, com apresentação clínica, órgãos-alvo, contexto genético e percurso de tratamento distintos.
A proteína amiloide
A proteína precursora define o subtipo de amiloidose. As mais frequentes são: as cadeias leves de imunoglobulina (AL), a transtirretina (ATTR), a proteína amiloide A sérica (AA) e um conjunto de variantes hereditárias, entre as quais a apolipoproteína A-I, a gelsolina, a lisozima e a cadeia alfa do fibrinogénio.
Órgãos afetados
O tropismo para os órgãos depende do tipo de proteína amiloide. A amiloidose AL afeta geralmente o coração, os rins, o fígado, os nervos e os tecidos moles. A amiloidose ATTR tem uma afinidade particular pelo coração e pelo sistema nervoso periférico. A amiloidose AA atinge quase exclusivamente os rins. Os subtipos hereditários variam consoante a mutação genética.
Os diferentes tipos
A amiloidose pode ser sistémica (envolvimento extenso dos órgãos) ou localizada (limitada a um único tecido, como as vias respiratórias, a bexiga ou a pele). As formas sistémicas dividem-se, por sua vez, em adquiridas (AL, AA) e hereditárias (ATTRv, ApoA-I, gelsolina…), cada uma com o seu padrão de transmissão e a sua estratégia de tratamento.
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Tratar a amiloidose
O tratamento depende do tipo de amiloidose. Pode ter como objetivo reduzir a produção da proteína precursora, estabilizar a proteína, apoiar os órgãos afetados e aliviar os sintomas.
Tratamentos modificadores da doença
Terapias dirigidas à origem da substância amiloide: quimioterapia para a amiloidose AL (supressão dos plasmócitos), estabilizadores da TTR e silenciadores genéticos para a amiloidose ATTR, anti-inflamatórios para a amiloidose AA, com o objetivo de travar a formação de novos depósitos.
Tratamentos de suporte
Controlo das complicações próprias de cada órgão: diuréticos e antiarrítmicos para a amiloidose cardíaca, inibidores da enzima de conversão da angiotensina para proteger os rins, tratamento da dor e fisioterapia para a neuropatia periférica.
Acompanhamento a longo prazo
Vigilância regular com biomarcadores (NT-proBNP, troponina, creatinina), exames de imagem e avaliação da qualidade de vida, para acompanhar a resposta ao tratamento, detetar cedo uma recaída e adaptar o tratamento à evolução da doença.
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Viver com um diagnóstico raro
Receber um diagnóstico de amiloidose muda uma vida. A raridade da doença faz com que muitos doentes se sintam isolados, incompreendidos e inseguros quanto ao futuro. Preparar-se, criar laços e ter acesso à informação certa fazem uma enorme diferença.
Conheça o seu tipo
O subtipo de amiloidose determina o seu prognóstico, o seu tratamento e o risco para os membros da sua família. Confirmar a proteína exata em causa (através de análises ao sangue, análise genética e tipificação da biópsia) é o primeiro passo essencial.
Prepare as suas perguntas
Utilize o nosso Toolkit para doentes para estruturar as conversas com a sua equipa especializada: que tratamento é recomendado, quais são os objetivos, como será acompanhada a evolução e que serviços de apoio existem perto de si.